Farmakologinen ryhmä - H₂-antihistamiinit

Lääketieteiden tohtori professori E.B.Shustov, lääketieteiden kandidaatti A.A. Ihalainen
HISTAMIINI H-2 -VASTAANOTTIMEN LUKITTAJAT KLIINISESSÄ KÄYTÄNNÖSSÄ
Histamiini (H) -reseptorit löydettiin vuonna 1937, joita seurasivat ensimmäiset antihistamiinit. Niillä oli antiallerginen vaikutus, mutta ne eivät vähentäneet mahalaukun eritystä. Vasta vuonna 1972 tunnistettiin kahden tyyppiset H-reseptorit, H-1 ja H-2, ja ensimmäinen H-2-estäjä, simetidiini, luotiin..
Ryhmän yleiset ominaisuudet:
Farmakodynamiikka
Näiden lääkkeiden haavaumia estävä vaikutus johtuu niiden estävästä vaikutuksesta kloorivetyhapon eritykseen mahalaukun parietaalisolujen tyypin 2 histamiinireseptorien eston vuoksi. Lääkkeet estävät suolahapon perus- ja stimuloidun erityksen, vähentävät mahalaukun mehun määrää ja happamuutta sekä vähentävät pepsiinin vapautumista.
Lisäksi H-2-salpaajilla on muita toimintamekanismeja, jotka liittyvät niiden kykyyn lisätä osittain prostaglandiinien synteesiä mahalaukun limakalvossa, mikä puolestaan ​​voi johtaa:

• verenkierron aktivointi mahalaukun limakalvossa;
  

• lisätään suolahappoa neutraloivien bikarbonaattien synteesi mahalaukun mehussa;
  

• edistää vaurioituneen epiteelin solujen palautumista (uudistumista) eroosion tai haavaumavirheen alueella;
  

• mahdollisesti stimuloida liman tuotantoa ja lisätä ruokatorven alemman sulkijalihaksen (erityisesti ranitidiinin) sävyä, mikä on erityisen tärkeää närästyksen poistamiseksi.
  

Farmakokinetiikka
Farmakokineettisesti H2-salpaajat eroavat biologisesta hyötyosuudesta, puoliintumisajasta ja vaikutuksen kestosta, maksametaboliasta.
Simetidiini on vähiten hydrofiilinen, mikä johtaa lyhyeen puoliintumisaikaan ja merkittävään metaboliaan maksassa. Se on vuorovaikutuksessa mikrosomaalisen entsyymin - sytokromi P-450: n kanssa, mikä muuttaa ksenobioottien maksan metabolianopeutta. Simetidiini on monien lääkkeiden maksan aineenvaihdunnan yleinen estäjä, minkä vuoksi se voi joutua farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa, mikä yleensä johtaa niiden kumuloitumiseen ja haittavaikutusten riskin lisääntymiseen..
Simetidiini on parempi kuin muut H-2-estäjät, jotka kykenevät tunkeutumaan kudoksiin aiheuttaen sivuvaikutusten kehittymistä. Se pystyy syrjäyttämään endogeenisen testosteronin yhteydestä reseptoreihin aiheuttaen siten seksuaalisen toiminnan rikkomisen.
Ranitidiini ja erityisesti famotidiini, nitsatidiini, roksatidiini tunkeutuvat vähemmän elimiin ja kudoksiin, mikä vähentää sivuvaikutusten määrää. Nämä lääkkeet eivät ole vuorovaikutuksessa androgeenien kanssa eivätkä käytännössä aiheuta seksuaalista toimintahäiriötä..

Lääkkeiden vertailevat ominaisuudet
1. sukupolvi sisältää simetidiinin, toisen - ranitidiinin, kolmannen - famotidiinin, neljännen - nizatidiinin ja viidennen - roksatidiinin. Tämän luokan uuden lääkkeen - ebrotidiinin - käytöstä on kuvauksia. Ranitidiinivismuttisitraatti erottuu toisistaan, mikä on ranitidiinin (emäs), kolmiarvoisen vismuttin ja sitraatin monimutkainen yhdiste (eikä yksinkertainen seos)..
Ranitidiini ja famotidiini ovat selektiivisempiä kuin simetidiini. Suurina annoksina käytettynä simetidiini voi vaikuttaa H-1-reseptoreihin, koska selektiivisyys on suhteellinen ja annoksesta riippuva ilmiö..
Ranitidiini ja famotidiini vaikuttavat valikoivammin parietaalisolujen H-2-reseptoreihin. Famotidiini on 40 kertaa tehokkaampi kuin simetidiini ja 8 kertaa tehokkaampi kuin ranitidiini. Klinikalla vaikutukset voimakkuudessa määritetään tiedoilla, jotka koskevat erilaisten H-2-estäjien annosten vastaavuutta, jotka vaikuttavat suolahapon erityksen vähenemiseen..
Vaikutuksen kesto määräytyy myös reseptoreihin sitoutumisen voimakkuuden perusteella. Lääke, joka sitoutuu voimakkaasti reseptoriin, hajoaa hitaasti, mikä aiheuttaa pitkäaikaisen vaikutuksen. Famotidiinilla on pisin vaikutus basaalieritykseen. Mahansisäisen pH: n tutkimukset osoittavat, että tehokas lasku eritteessä säilyy, kun simetidiiniä on käytetty 2-5 tuntia, ranitidiinia - 7-8 tuntia, famotidiinia - 10 ja jopa 12 tuntia..
Kaikki Н-2-estäjät ovat hydrofiilisiä lääkkeitä. Simetidiini on vähiten hydrofiilinen ja kohtalaisen lipofiilinen kaikista H-2-salpaajista. Tämä määrittää sen kyvyn tunkeutua eri elimiin ja aiheuttaen niissä paikallisiin H-2-reseptoreihin sivuvaikutuksia. Ranitidiini ja famotidiini ovat erittäin hydrofiilisiä, tunkeutuvat huonosti kudoksiin, niillä on hallitseva vaikutus parietaalisolujen H-2-reseptoreihin..
H-2-salpaajien sietokyky vaihtelee varsinkin pitkäaikaisessa käytössä. Simetidiini, ranitidiini ja famotidiini aiheuttavat enimmäismäärän sivuvaikutuksia muuttuneesta kemiallisesta rakenteesta johtuen (simetidiini sisältää imidatsoliryhmän, ranitidiini - furaani, famotidiini, nitsatidiini - tiatsoli, roksatidiini - piperidiiniryhmä) antaa vähemmän sivuvaikutuksia eivätkä vaikuta maksaan metaboloituvien entsyymien aktiivisuuteen..
Käyttöaiheet:

• ruokatorven limakalvon haavaumavauriot;

• gastroesofageaalinen refluksi esofagiitin kanssa ja ilman;

• mahahaavan ja pohjukaissuolen mahahaava;

• mahalaukun ja pohjukaissuolen oireet ja lääkkeet, akuutit ja krooniset haavaumat;

• krooninen dyspepsia, johon liittyy epigastrista ja rintakipua;

• Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;

• systeeminen mastosytoosi;

• Mendelssohnin oireyhtymä;

• stressihaavojen ehkäisy;

• aspiraation keuhkokuumeen ehkäisy;

• verenvuoto ruoansulatuskanavan ylemmästä osasta;

• haimatulehdus.

Annostusohjelma:
Yhden päivittäisen annoksen ottaminen yöllä on yhtä tehokasta kuin puoliannoksen ottaminen kahdesti (aamulla ja illalla). Lääkkeitä voidaan käyttää myös 4 tuntia ennen leikkauksen alkua ennen yleisanestesiaa.

Vasta-aiheet:

• yliherkkyys tämän ryhmän lääkkeille;

• maksakirroosi, jolla on ollut portosysteemistä enkefalopatiaa;

• maksan ja munuaisten vajaatoiminta;

• raskaus;

• imetys;

• lasten ikä (enintään 14-vuotiaat).

Varotoimenpiteet
Käytä varoen potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt.
Lääkkeiden käyttö voi peittää mahasyövän oireet (iäkkäiden potilaiden ja jaksottaisten oireiden tarkka seuranta on tarpeen).
Nopeasti liukenevat tabletit sisältävät natriumia, joka on otettava huomioon, jos on tarpeen rajoittaa sen saantia, ja aspartaamia, joka ei ole toivottavaa fenyyliketonuriapotilailla.

Sivuvaikutukset
Tämän ryhmän eri lääkkeet aiheuttavat haittavaikutuksia eri taajuuksilla. Simetidiiniä käytettäessä se on 3,2%, ranitidiini - 2,7%, famotidiini - 1,3%. Nämä sisältävät:

• päänsärky, huimaus, uneliaisuus, väsymys, ahdistuneisuus, levottomuus, masennus, aistiharhat, sekavuus, palautuvat näköterävyyshäiriöt, tahaton liike;

• rytmihäiriöt (takykardia, bradykardia, asystoli, AV-saarto, ekstrasystoli);

• ummetus tai ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu;

• akuutti haimatulehdus;

• muutokset maksan toimintakokeissa, hepatosellulaarinen, kolestaattinen tai sekoitettu hepatiitti, johon voi liittyä keltaisuutta;

• yliherkkyysreaktiot (ihottuma, kuume, nivelkipu, lihaskipu; erythema multiforme, angioedeema, anafylaktinen sokki);

• lisääntynyt veren kreatiniinipitoisuus;

• veren ja hematopoieesin häiriöt (pansytopenia, leukopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, trombosytopenia, luuytimen hypoplasia ja aplastinen anemia, immuuni hemolyyttinen anemia);

• gynekomastia;

• impotenssi;

• vähentynyt libido;

• hiustenlähtö.

Famotidiinilla on sivuvaikutus pääasiassa ruoansulatuskanavaan - kehittyy joko ripulia tai (harvemmin) ummetusta.
Ripuli on seurausta antisecretory-toiminnasta. Kloorivetyhapon tuotannon väheneminen nostaa vatsan pH-arvoa, mikä estää pepsinogeenin muuttumisen pepsiiniksi, joka on mukana elintarvikeproteiinien hajoamisessa. Lisäksi mahalaukun mehun tuotannon väheneminen samoin kuin haiman H-2-reseptorien esto aiheuttaa haiman ja sapen ruoansulatusentsyymien erityksen vähenemisen. Kaikki tämä johtaa ruoansulatuskanavan häiriöihin ja ripulin kehittymiseen. Näiden komplikaatioiden ilmaantuvuus on kuitenkin vähäinen (famotidiinille - 0,03-0,4%), eikä se yleensä vaadi hoidon keskeyttämistä. Samanlaiset vaikutukset ovat luonteenomaisia ​​kaikille H-2-salpaajille. Ne ovat annoksesta riippuvaisia ​​ja niitä voidaan heikentää vähentämällä lääkkeen annosta..
H-2-salpaajat voivat aiheuttaa hematologisia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät idiosynkrasiaan. Ne esiintyvät yleensä ensimmäisen 30 hoitopäivän aikana, ovat palautuvia ja ilmenevät useimmiten trombosytopeniana ja granulosytopeniana. Famotidiinia käytettäessä niitä havaitaan 0,06-0,32%: lla potilaista.
Hormonaalisen järjestelmän häiriöt johtuvat H-2-estäjien kyvystä syrjäyttää endogeeninen testosteroni yhteydestä reseptoreihin sekä tätä hormonia sisältäviin lääkkeisiin, mikä johtaa sukupuolielinten häiriöihin (impotenssi, gynekomastia). Nämä haittavaikutukset ovat myös annosriippuvia. Famotidiini aiheuttaa niitä paljon harvemmin kuin simetidiini ja ranitidiini.
H-2-estäjät voivat häiritä sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa estämällä sydänlihaksen H-2-reseptorit, verisuonten seinämän. Sydän- ja verisuonitauteilla ja iäkkäillä potilailla ne voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä, lisätä sydämen vajaatoimintaa, aiheuttaa sepelvaltimoiden kouristuksia.
Hypotensiota havaitaan joskus laskimonsisäisen simetidiinin kanssa.
N-2-salpaajien maksatoksisuus, joka ilmenee hypertransaminasemiana, hepatiitina, sytokromi P-450 -aktiivisuuden häiriintymisenä, liittyy maksan N2-salpaajien metaboliaan. Tämä on yleisintä simetidiinin kanssa. Kun famotidiinia käytetään, sen matalan aineenvaihdunnan vuoksi tällaisten komplikaatioiden esiintyvyys on vähäinen..
Tajunta- ja psyykehäiriöt ovat seurausta H-2-estäjien tunkeutumisesta veri-aivoesteen läpi. Simetidiinin tunkeutuminen keskushermostoon on 0,24, ranitidiini - 0,17, famotidiini - 0,12% veren lääkeainepitoisuudesta. Neurotrooppisia haittavaikutuksia esiintyy useammin vanhuksilla ja maksan ja munuaisten vajaatoiminnassa sekä veri-aivoesteen eheydessä. Niiden taajuus on 0,05-0,1%.
H-2-salpaajat voivat pahentaa keuhko-obstruktiivisten sairauksien kulkua, mikä johtaa bronkospasmiin. Allergiset reaktiot, kuten nokkosihottuma, ovat myös mahdollisia. Ihottuman ilmaantuvuus famotidiinin ottamisen jälkeen on 0,1-0,2%.
Kaikille H-2-salpaajille yhteinen sivuvaikutus niiden farmakokineettisistä ominaisuuksista riippumatta on vieroitusoireyhtymän kehittyminen. Siksi on suositeltavaa pienentää annosta asteittain..
Yhteisvaikutus muiden farmakologisten lääkkeiden kanssa: Farmakokineettinen
H-2-salpaajien mahdolliset yhteisvaikutukset farmakokineettisillä tasoilla:

• imeytyminen mahassa.

Merkittävän antisekretorisen vaikutuksen vuoksi H-2-salpaajat voivat vaikuttaa elektrolyyttilääkkeiden pH-riippuvaan imeytymiseen muuttamalla niiden ionisaatio- ja diffuusiota. Joten simetidiini vähentää ketokonatsolin, antipiriinin, klooripromatsiinin, rautavalmisteiden imeytymistä. Mahalaukun imeytymishäiriön välttämiseksi muita lääkkeitä suositellaan määrättävän 1-2 tuntia ennen H-2-estäjien ottamista..
H-2-estäjien imeytymistä voidaan vähentää jopa 30%, kun ne otetaan yhdessä alumiinia sisältävien antasidien sekä sukralfaatin kanssa. Antasidit on suositeltavaa käyttää 2 tuntia H-2-salpaajien jälkeen.

• maksan metabolia

H-2-salpaajat voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi P-450: n, maksan tärkeimmän oksidatiivisen entsyymin, kanssa. Tällöin puoliintumisaika voi pidentyä, vaikutus voi pidentyä ja yli 74% metaboloituneiden lääkkeiden yliannostus voi tapahtua. Simetidiini reagoi sytokromi P-450: n kanssa 10 kertaa voimakkaammin kuin ranitidiini. Famotidiini ei ole lainkaan vuorovaikutuksessa sen kanssa. Siksi ranitidiinilla tai famotidiinilla hoidettaessa lääkkeiden maksan aineenvaihdunnan rikkomukset puuttuvat tai ilmenevät hyvin vähän. Sytokromi P-450: n toiminnan tukahduttaminen simetidiinin vaikutuksesta johtaa alhaisen ja korkean maksan puhdistuman omaavien lääkkeiden metabolian rikkomiseen. Samaan aikaan lääkkeiden puhdistuma vähenee keskimäärin 20-40%, mikä voi olla kliinistä merkitystä. Ranitidiini ja famotidiini eivät muuta niiden metaboliaa.

• maksan veren virtausnopeus

Maksan verenkierron nopeuden mahdollisen vähenemisen vuoksi 15-40%; etenkin simetidiinin ja ranitidiinin laskimonsisäisen käytön yhteydessä, korkean puhdistuman lääkkeiden ensikierron metabolia voi heikentyä. Famotidiini ei muuta portaalin verenkierron nopeutta.

• putkimainen erittyminen munuaisten kautta

N-2-estäjät ovat heikkoja emäksiä ja erittyvät aktiivisen erityksen kautta munuaisputkissa. Tällä tasolla voi esiintyä vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, joiden erittyminen tapahtuu samoilla mekanismeilla. Joten simetidiini ja ranitidiini vähentävät kinidiinin, novokainamidin, N-asetyylinovokainamidin erittymistä munuaisissa jopa 35%.
Famotidiini ei muuta näiden lääkkeiden erittymistä, johtuen mahdollisesti erilaisten kuljetusjärjestelmien kuin simetidiinin ja ranitidiinin käytöstä. Lisäksi famotidiinin keskimääräiset terapeuttiset annokset tuottavat pienet plasmapitoisuudet, jotka eivät voi kilpailla merkittävästi muiden lääkkeiden kanssa tubulaarisen erityksen tasolla..

Farmakodynaaminen
N-2-estäjien farmakodynaamiset yhteisvaikutukset muiden antisekretooristen lääkkeiden (esimerkiksi antikolinergisten lääkkeiden) kanssa voivat parantaa terapeuttista tehoa.
H-2-salpaajien yhdistelmä Helicobacter-lääkkeisiin (vismutti, metronidatsoli, tetrasykliini, amoksisilliini, klaritromysiini) nopeuttaa mahahaavan paranemista..
Testosteronia sisältävien valmisteiden kanssa on havaittu epäedullisia farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia. Simetidiini syrjäyttää hormonin yhteyden reseptoreihin ja lisää sen pitoisuutta veriplasmassa 20%. Ranitidiinillä ja famotidiinilla ei ole tätä vaikutusta.

Hakemuksen kustannukset
Ranitidiini
21 päivän suun kautta otettavan ranitidiinin (300 mg päivässä) kurssin hinta vaihtelee 30: sta (Ranitidine, Hemofarm) - 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ruplaan. Liukoisten Zantac-tablettien käyttö on vielä kalliimpaa. Alempaa hintaluokkaa (30–50 ruplaa) edustavat lääkkeet yrityksiltä: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; kalliimpia kuin 70 ruplaa per kurssi lääkkeitä yrityksiltä: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Parenteraalisen ranitidiinin kerta-annos maksaa 4 (Ranitidine, Unique) - 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ruplaa, päivittäinen annos 11-68 ruplaa, vastaavasti..

Famotidiini Kolmen viikon famotidiinihoito maksaa 60 (Apo-Famotidine, Apotex) - 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) ruplaa. Alempaa hintaluokkaa (60-70 ruplaa) edustavat lääkkeet: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidiini, Eczacibasi; Famotidiini, vektori; Famotidiini, Hemofarm; Famotidiini, Norton Healthcare; Ulfamidi, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 ruplaa): Famosan, Pro.Med.CS. Ulceranin, Medochemien ja Kvamatelan, Gedeon Richterin kurssit ovat paljon kalliimpia (yli 90 ruplaa). Yksi annos Kvamatelia parenteraaliseen antoon maksaa 22-35 ruplaa, päivittäinen annos 45-70 ruplaa.

Simetidiini
Simetidiinihoito maksaa 43 ruplaa (Cimetidine, Pharmacia AD) 260 ruplaan (Primamet, Lek).
Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettua simetidiiniä ovat markkinoilla seuraavat lääkkeet: Histodil, Gedeon Richter (yhden annoksen hinta on 7,5 ruplaa, päivittäinen annos on 30 ruplaa); Tagamet, SmithKline Beecham (kerta-annoksen hinta 15 ruplaa, päivittäinen annos 60 ruplaa)

Tänään suun kautta annettavan hoidon on itse asiassa valittava lääkkeiden Ranitidine (hieman halvempi) ja Famotidine (vähemmän todennäköisesti kehittyy sivuvaikutuksia) välillä. Kurssin hinta riippuu enemmän valmistajan politiikasta. Simetidiinivalmisteiden käyttöä ja mahdollisuutta määrätä vanhempien sukupolvien lääkkeitä ei suositella.
Parenteraalisista lääkkeistä on syytä kiinnittää huomiota ranitidiinin lääkkeisiin. Systeemiset haittavaikutukset ovat epätodennäköisiä lyhytaikaisessa käytössä, ja famotidiinilla on enemmän paikallisia sivuvaikutuksia.

Ranitidiini
Ranitidiini
N- [2 - [[[5 - [(dimetyyliamino) metyyli] -2-furanyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-eteenidiamiini (hydrokloridina)
Taulukko 1. Ranitidiinin oraaliset valmisteet
(ei näy verkossa)

Taulukko 2. Ranitidiinin valmistukset parenteraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Farmakologiset ominaisuudet
Estää valikoivasti tyypin 2 histamiinireseptorit.
Suun kautta otetun 150 mg: n annoksen vaikutusaika - 12 tuntia.
Se imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan: maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 2 tunnin kuluttua. Biologinen hyötyosuus on noin 50% annoksesta ensimmäisen maksan läpi menon vaikutuksesta. Sitoutuu plasman proteiineihin 15%. Tunkeutuu histohematogeenisten esteiden läpi, myös istukan läpi, huonosti - veri-aivojen kautta. Osittain biotransformoitunut maksassa. Puoliintumisaika on 2-3 tuntia. Virtsassa 24 tunnin kuluttua noin 30% oraalisesta annoksesta ja 70% laskimonsisäisestä annoksesta erittyy muuttumattomana. Merkittävät pitoisuudet määritetään äidinmaidossa. Eliminaation nopeus ja aste riippuvat vähän maksan tilasta ja liittyvät pääasiassa munuaisten toimintaan.

Vasta-aiheet
Yhteinen ryhmälle sekä:

• porfyria.

Annokset ja hoito-ohjelmat
Sisällä: 300 mg kerran päivässä (19-20 tunnissa) tai 150 mg 2 kertaa päivässä; eroosiivisella ruokatorvitulehduksella - 150 mg 4 kertaa päivässä; suurin sallittu annos aikuisille on 6 g päivässä.
Lihakseen: päivittäisenä 200 mg: n annoksena, 50 mg 6 tunnin välein;
Hitaasti suonensisäisesti: 200 mg: n päivittäisannoksena, 50 mg, laimennettuna 20 ml: aan 0,9% natriumkloridiliuosta (injisoi vähintään 2 minuuttia), 6 tunnin välein.
Lapset: suun kautta 2-4 mg / kg 2 kertaa päivässä mahalaukun ja pohjukaissuolihaavojen hoidossa (enintään - 300 mg päivässä), refluksoitu ruokatorvitulehdus - 2-8 mg / kg 3 kertaa päivässä.

Yliannostus
Hoito: lääkkeen poistaminen maha-suolikanavasta; kouristuksia varten - suonensisäinen diatsepaami; bradykardian kanssa - atropiini; kammion rytmihäiriöillä - lidokaiini.

Famotidiini
Famotidiini
3 - [[[2 - [(aminoiminometyyli) amino] -4-tiatsolyyli] metyyli] tio] -N- (aminosulfonyyli) propanimidamidi
Taulukko 3. Famotidiinin oraaliset valmisteet
(ei näy verkossa)

Taulukko 4. Famotidiinin valmisteet parenteraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Farmakologiset ominaisuudet
Estää selektiivisesti H-2-reseptorit, 3. sukupolven lääke.
Huolimatta korkeasta eritysaktiivisuudestaan ​​famotidiini ei muuta merkittävästi gastriinitasoa veriseerumissa, mikä antaa sille tärkeitä etuja verrattuna protonipumpun estäjiin.
Se ei imeydy kokonaan ruoansulatuskanavasta, biologinen hyötyosuus on 40-45%, kasvaa ruoan vaikutuksesta ja vähenee antasidien käytön yhteydessä. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 15-20%. Suurin pitoisuus veriplasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluttua. 30-35% metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. 25-30% suun kautta otetusta annoksesta ja 65-70% laskimonsisäisesti annetusta annoksesta löytyy virtsasta muuttumattomana. Puoliintumisaika on 2,5-3 tuntia, se kasvaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Suun kautta annon jälkeen vaikutus alkaa tunnin kuluttua, saavuttaa maksimin 3 tunnissa ja kestää 10-12 tuntia. Laskimonsisäisen antamisen olosuhteissa suurin vaikutus kehittyy 30 minuutin kuluttua. Yksi annos (10 ja 20 mg) tukahduttaa eritystä 10-12 tunnin ajan.

Sivuvaikutukset
Yhteinen ryhmälle sekä:

• kuiva suu;

• melu korvissa;

• sidekalvotulehdus;

• bronkospasmi;

• ärsytys pistoskohdassa.

Annokset ja antaminen
Sisällä: 40 mg kerran päivässä (klo 19-20 tuntia) tai 20 mg 2 kertaa päivässä, kurssin kesto on 4-8 viikkoa. Pahenemisten estämiseksi - 20 mg kerran päivässä yöllä 6 kuukauden ajan. Refluksi-ruokatorvitulehduksella - 6-12 viikkoa. Sairauksissa, joihin liittyy voimakas mahasyövän eritys (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, systeeminen mastosytoosi, polyendokriininen adenomatoosi), päivittäinen annos voidaan nostaa 160 mg: aan tai enemmän, antotiheys on 4 kertaa. Mahalaukun sisällön aspiraation estämiseksi ennen yleisanestesiaa 20 mg leikkauspäivänä, vähintään 2 tuntia ennen sen alkua.
Hitaasti laskimoon: jauhe (20 mg) laimennetaan 20 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, ruiskutetaan 8 tunnin välein. Laskimonsisäinen tiputus: jauhe (20 mg) laimennetaan 100 ml: aan 5-prosenttista glukoosiliuosta, injektoidaan 8 tunnin välein.

erityisohjeet
Injektioneste, liuos valmistetaan välittömästi ennen käyttöä..

Nizatidiini
Nizatidiini
N- [2 - [[[[2 - [(dimetyyliamino) metyyli] -4-tiadatsolyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-eteenidiamiini
Sitä tuottaa Axid-nimellä Eli Lilly, Sveitsi. Vapautumismuoto: kapselit 150 ja 300 mg nizatidiinia, ampullit, jotka sisältävät 25 mg nitsatidiinia 1 ml: ssa.
Farmakologiset ominaisuudet
H-2 - 4. sukupolven esto.
Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Biologinen hyötyosuus on noin 70%. Suurin pitoisuus veriplasmassa saavutetaan 0,5-3 tunnissa. 35% plasmassa olevasta lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin. Puoliintumisaika on 1-2 tuntia. Noin 60% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana, alle 6% ulosteeseen..

Annokset ja hoito-ohjelmat
Sisällä: pohjukaissuolihaava akuutissa vaiheessa ja mahahaava 150 mg 2 kertaa päivässä tai 300 mg 1 kerran päivässä illalla; pahenemisvaiheiden ehkäisyyn - 150 mg kerran päivässä illalla.
Suonensisäisesti: laimennetaan 300 mg 150 ml: aan yhteensopivaa liuosta laskimonsisäiseen antamiseen, antonopeus on 10 mg tunnissa tai bolus ilman laimennusta - 100 mg (4 ml) 3 kertaa päivässä. Päivittäinen annos ei saa ylittää 480 mg.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusohjelmaa on muutettava ottaen huomioon kreatiniinipuhdistuma.

Vuorovaikutus
Suurten aspiriiniannosten taustalla nostaa salisyylihapon määrää veressä.
Antasidit vähentävät nizatidiinin imeytymistä.

Yliannostus
Oireet: kyynelvuoto, lisääntynyt syljeneritys, oksentelu, ripuli, mioosi.

Roksatidiini
Roksatidiini
2-hydroksi-N- [3- [3- (1-piperidinyylimetyyli) fenoksi] propyyli] asetamidi
(ja asetaattina tai asetaattihydrokloridina)
Tuottaja tuotenimi Roxane, valmistaja Hoechst Marion Roussel (Saksa).
Vapautumismuoto: kalvopäällysteinen pitkitetysti vapauttava tabletti sisältää 75 tai 150 mg roksatidiinia; 100 tai 14 kappaleen pakkauksessa.

Farmakologiset ominaisuudet
Histamiini H-2 -reseptorien salpaaja. Se tukahduttaa voimakkaasti suolahapon tuotannon mahalaukun parietaalisoluissa. Mahahapon aamuerityksen erittyminen on 88%, kun illalla otetaan 75 mg roksatidiinia, ja 150 mg roksatidiinia - lähes 100%. Päiväeritys vähenee, kun ilta-annoksella otetaan samat annokset, vastaavasti 35% ja 44%.
Roksatidiini metaboloituu nopeasti aktiiviseksi deasetyyliroksatidiiniksi. Päämetaboliittien sitoutuminen plasman proteiineihin on 6-7%. Kaksi kolmasosaa vaikuttavasta aineesta erittyy munuaisten kautta ja loput kolmasosa muunnetaan maksassa muiksi metaboliiteiksi, jotka erittyvät myös munuaisten kautta. Puoliintumisaika on noin 5 tuntia.

Annokset ja hoito-ohjelmat
Mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan hoitoon määrätään 75 mg lääkettä aamulla ja illalla tai 150 mg illalla.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annostusohjelma määritetään ottaen huomioon kreatiniinipuhdistuma (CC). Kun CC on 20-50 ml / min, 75 mg lääkettä määrätään kerran päivässä illalla. Kun CC on alle 20 ml / min, 75 mg lääkettä määrätään kerran 2 päivässä illalla. Mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan ehkäisyyn määrätään 75 mg: n annos illalla.
Hoidon kesto määritetään erikseen. Mahahaavan pahenemisen myötä lääkkeen kesto on keskimäärin 4 viikkoa, ruokatorvitulehduksella - 6 viikkoa.
Tabletit niellään kokonaisina, pureskelematta, runsaalla vedellä.

Vuorovaikutus
Samanaikainen ruoan saanti tai antasidit eivät vaikuta Roxanin imeytymiseen.
Koska Roxane estää mahahapon eritystä, muiden lääkkeiden imeytyminen voi muuttua ja niiden vaikutukset voivat heikentyä (esim. Ketokonatsoli) tai voimistua (esim. Midatsolaami).

Simetidiini
Ei sisälly Venäjän kaavakirjaan (Federal Guidelines for Physicians).
Simetidiini
N-syano-N'-metyyli-N "- [2 - [[(5-metyyli-1 H-imidatsol-4-yyli) metyyli] tio] etyyli] guanidiini (ja hydrokloridimuoto)
Taulukko 5. Simetidiinin valmistukset oraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Taulukko 6. Simetidiinin valmistukset parenteraalista antoa varten
(ei näy verkossa)

Annokset ja hoito-ohjelmat
Sisällä: syötyään 0,8-1,0 g päivässä 4 annosta, 4-8 viikon ajan, ylläpitohoito - 0,4 g yöllä useita kuukausia; hoidon peruuttaminen - vähitellen.
Laskimoon: 0,2 g 4-6 tunnin välein, 0,2 g tippuminen 2 tunnin ajan, suurin infuusionopeus on 0,15 g / h, sydämen rytmihäiriöitä ja hypotensiota voi kehittyä.

Vuorovaikutus
Ryhmän yleistä sekä:

• Antasidit ja metoklopramidi vähentävät imeytymistä;

• Lisää neutropenian kehittymisen riskiä yhdessä sytostaattien kanssa;

• Vähentää androgeenien, barbituraattien vaikutusta (molemminpuolisesti);

• Lisää huumeiden kipulääkkeiden haittavaikutusten vakavuutta;

• Hidastaa klooripromatsiinin imeytymistä.

Ranitidiinin vismuttsitraatti
Ranitidiini-vismuttisitraatti
N- [2 - [[[5 - [(dimetyyliamino) metyyli] -2-furanyyli] metyyli] tio] etyyli] -N'-metyyli-2-nitro-1, 1-etyleenidiamiinivismmuttsitraatti
Tuotemerkillä Pylorid tuottaa Glaxo-Wellcome (Iso-Britannia).
Vapautumismuoto: kalvopäällysteinen tabletti sisältää 400 mg ranitidiinivismuttisitraattia; 14 ja 28 tabletin pakkauksessa.

Farmakologiset ominaisuudet
Kompleksi, joka koostuu ranitidiinistä (emäs), kolmiarvoisesta vismutista ja sitraatista painosuhteessa 81:64:55..
Mahassa lääke hajoaa erillisiksi komponenteiksi.
Näyttää yhdistetyn haavaumia estävän vaikutuksen: ranitidiini estää mahalaukun parietaalisolujen H-2-reseptorit; vismuttisitraatilla on suojaava (supistava) vaikutus mahalaukun limakalvoon ja bakteereja tappava vaikutus Helicobacter pyloria vastaan. Muiden vismuttivalmisteiden tavoin Pylorid estää antibioottiresistenttien kantojen kehittymisen hoidon aikana.
Ranitidiinin imeytymisnopeus ja imeytymisaste ovat verrannollisia annokseen (välillä 1600 mg). Ranitidiinin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 0,5-5 tunnin kuluttua. Vismutin imeytyminen on vaihtelevaa (alle 1% annetusta annoksesta) - se vähenee 50% (nopeus) ja 25% (täyteys), kun se otetaan 30 minuuttia ennen ateriaa ja kasvaa mahan sisäisen pH: n noustessa (yli 6). Suurin pitoisuus määritetään 15-60 minuutin kuluttua, se ei muutu 400-800 mg: n annosalueella ja kasvaa suhteettomasti yli 800 mg: n annoksilla. Vismutti kerääntyy plasmaan, tasapainopitoisuus saavutetaan 4 viikon hoidon jälkeen. Vismutin puoliintumisaika on 11-28 päivää, yhteys proteiineihin on 98%, alle 1% annoksesta erittyy virtsaan, 28% ulosteeseen 6 päivässä. Molempien komponenttien eliminaatio määräytyy munuaisten toiminnan perusteella, eikä se riipu maksan tilasta.
Vastaava mahalaukun erityksen esto osoitettiin käytettäessä ranitidiinihydrokloridia 150 mg: n annoksena ja Pyloridia 391 mg: n annoksena. Nämä annokset sisältävät vastaavan määrän ranitidiinia.
Helicobacter pyloriin liittyvän mahahaavan hoidossa Pyloridin ja antibioottien yhdistelmä aiheuttaa infektion maksimaalisen hävittämisen, mikä edistää haavan nopeaa paranemista, pidentää taudin remissiota..

Käyttöaiheet:

• mahahaavan ja pohjukaissuolen mahahaava;

• Helicobacter pylorin hävittäminen;
  • Helicobacter pylorin aiheuttaman mahahaavan uusiutumisen ehkäisy (yhdessä klaritromysiinin tai amoksisilliinin kanssa).
  
  Annostusohjelma
  Ensimmäisten 2 viikon aikana - 400 mg 2 kertaa päivässä yhdessä klaritromysiinin kanssa (500 mg 2 kertaa päivässä), seuraavat 2 viikkoa - 400 mg ranitidiinivismuttsitraattia 2 kertaa päivässä ateriasta riippumatta.

  Vuorovaikutus
  Penisilliinit (amoksisilliini) ja makrolidit (klaritromysiini) lisäävät (vastavuoroisesti) vismuttin bakterisidistä vaikutusta (Helicobacter pyloriä vastaan). Klaritromysiini lisää ranitidiinin imeytymistä. Pyloridin käyttö voi parantaa klaritromysiinin bakterisidista vaikutusta jo antibiooteille resistentteihin Helicobacter pylori -kantoihin.
  Ruoka vähentää vismutin imeytymistä, mikä ei vaikuta klinikkaan, ja Pylorid voidaan ottaa sekä ruoan kanssa että ilman ruokaa.

  Yliannostus
  Oireet: vismuttin neuro- tai nefrotoksisuuden ilmentymät.
  Hoito: imeytymättömien määrien poistaminen maha-suolikanavasta, oireenmukainen hoito. Ranitidiini ja vismutti poistetaan verestä hemodialyysillä.

  erityisohjeet
  Vismutin vaikutuksen alaisena kielen tilapäinen tummuminen ja ulosteiden mustuminen.

  Taulukko 7. Lääkemarkkinoilla esitetyt H-2-histamiinireseptorien salpaajat ottaen huomioon kustannukset vähittäismyyntihinnoissa
  (ei näy verkossa)

  Histamiinireseptorien H2-salpaajat

  Kutsumme sinut Telegram-kanavalle @Gastroenterology

  Jos hoito ei toimi

  Suosittu ruoansulatuskanavan sairauksista

  Happamuus vatsa

  
  

  Histamiinireseptorien H2-salpaajat (eng. H₂-reseptoriantagonistit) - lääkkeet, jotka on tarkoitettu maha-suolikanavan happomista riippuvien sairauksien hoitoon. H2-salpaajien toimintamekanismi perustuu H: n estämiseen₂–Mahan limakalvon limakalvojen reseptorit (kutsutaan myös histamiiniksi) ja suolahapon tuotannon ja virtauksen väheneminen mahalaukun onteloon tästä syystä. Käsittele haavaumia estäviä lääkkeitä.

  H2-salpaajien tyypit

  A02BA-salpaajat H₂-histamiinireseptorit
  A02BA01 Simetidiini
  A02BA02 Ranitidiini
  A02BA03 Famotidiini
  A02BA04 Nizatidiini
  A02BA05 Niperotidiini
  A02BA06 Roksatidiini
  A02BA07 Ranitidiini-vismuttisitraatti
  A02BA08 Lafutidiini
  A02BA51 simetidiini yhdessä muiden lääkkeiden kanssa
  A02BA53 Famotidiini yhdessä muiden lääkkeiden kanssa

  Venäjän federaation hallituksen 30. joulukuuta 2009 antamalla määräyksellä nro 2135-r seuraavat tärkeät ja välttämättömät lääkkeet sisältyvät H2-histamiinireseptorien salpaajat:

  • ranitidiini - liuos laskimoon ja lihakseen; injektio; päällystetyt tabletit; kalvopäällysteiset tabletit
  • famotidiini - lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi laskimoon annettavaksi; päällystetyt tabletit; kalvopäällysteiset tabletit.

  Histamiinireseptorien H2-salpaajien historiasta

  Histamiini H2 -reseptorin salpaajien historia alkaa vuonna 1972, jolloin James Blackin johdolla Englannin Smith Kline Frenchin laboratoriossa alkutahojen voittamisen jälkeen syntetisoitiin ja tutkittiin suuri määrä yhdisteitä, jotka olivat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin histamiinimolekyyli. Prekliinisessä vaiheessa tunnistetut tehokkaat ja turvalliset yhdisteet siirrettiin kliinisiin kokeisiin. Ensimmäinen selektiivinen H2-salpaaja, burimamidi, ei ollut riittävän tehokas. Burimamidin rakennetta muutettiin hieman ja saatiin aktiivisempi metiamidi. Tämän lääkkeen kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet hyvää tehokkuutta, mutta yllättävän suurta toksisuutta, joka ilmenee granulosytopenian muodossa. Lisätoimet johtivat simetidiinin luomiseen. Simetidiini saattoi kliiniset tutkimukset onnistuneesti päätökseen ja hyväksyttiin vuonna 1974 ensimmäiseksi selektiiviseksi H2-reseptorin salpaajiksi. Tällä oli mullistava rooli gastroenterologiassa, mikä vähensi merkittävästi vagotomioiden määrää. Tästä havainnosta James Black sai Nobel-palkinnon vuonna 1988. H2-salpaajat eivät kuitenkaan hallitse täysin suolahapon tuotannon estämistä, koska ne vaikuttavat vain osaan sen tuotantoon liittyvästä mekanismista. Ne vähentävät histamiinin aiheuttamaa eritystä, mutta eivät vaikuta eritystä stimuloiviin aineisiin, kuten gastriiniin ja asetyylikoliiniin. Tämä, samoin kuin sivuvaikutukset, "hapon palautumisen" vaikutus peruutettaessa, ohjasi farmakologeja etsimään uusia mahalaukun happamuutta vähentäviä lääkkeitä (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

  Oikealla oleva kuva (A.V. Jakovenko) esittää kaavamaisesti suolahapon erityksen säätelymekanismeja mahassa. Sininen osoittaa parietaalisolun, G - gastriinireseptorin, H₂ - histamiinireseptori, M₃ - asetyylikoliinireseptori.

  H2-salpaajat ovat suhteellisen vanhentuneita lääkkeitä

  Päivittäisten antisekretoerien vertailu H2-reseptorin salpaajien aktiivisuus (ranitidiini) ja omepratsoli (Maev I.V. ja muut)

  Kaikkien farmakologisten parametrien (hapon esto, vaikutuksen kesto, sivuvaikutusten määrä jne.) H2-salpaajat ovat huonompia kuin nykyaikaisempi lääkeryhmä - protonipumpun estäjät, mutta monilla potilailla (geneettisten ja muiden ominaisuuksien vuoksi) sekä taloudellisista syistä Jotkut niistä (enimmäkseen famotidiini, vähemmässä määrin - ranitidiini) käytetään kliinisessä käytännössä.

  Vetykloridihapon tuotantoa vähentävistä antisekretoorisista aineista kliinisessä käytännössä käytetään tällä hetkellä kahta luokkaa: H₂-histamiinireseptorien salpaajat ja protonipumpun estäjät. H₂-salpaajilla on takyfylaksian vaikutus (lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen lasku, kun sitä otetaan uudelleen), mutta protonipumpun estäjät eivät. Siksi protonipumpun estäjiä voidaan suositella pitkäaikaishoitoon ja H₂-salpaajat - ei. Takyfylaksian kehittymismekanismissa H₂-salpaajilla on merkitys H: sta kilpailevan endogeenisen histamiinin muodostumisen lisäämisessä₂-histamiinireseptorit. Tämän ilmiön esiintyminen havaitaan 42 tunnin kuluessa H-hoidon aloittamisesta₂-salpaajat (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

  Haavaista mahasuolikanavan verenvuotoa sairastavien potilaiden hoidossa H: n käyttö₂-salpaajia ei suositella, protonipumpun estäjien käyttö on suositeltavaa (Russian Society of Surgeons).
  

  H-vastus₂-salpaajat

  Hoidettaessa sekä histamiini H2 -reseptorin salpaajilla että protonipumpun estäjillä 1–5%: lla potilaista on täydellinen vastustuskyky tälle lääkkeelle. Näillä potilailla mahan pH: ta seurattaessa ei tapahtunut merkittävää muutosta mahansisäisen happamuuden tasossa. On tapauksia resistenssistä vain yhdelle lääkeryhmälle: toisen histamiinin (ranitidiini) tai kolmannen sukupolven (famotidiini) H2-reseptorien salpaajat tai mikä tahansa protonipumpun estäjien ryhmä. Annoksen lisääminen lääkeresistenssillä on pääsääntöisesti tehotonta ja vaatii sen korvaamista muulla lääketyypillä (Rapoport I.S. et ai.).

  H-histamiinireseptorin salpaajille resistentin potilaan vatsa-ruumiin pH-gramma (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

  H2-salpaajien vertailuominaisuudet

  Jotkut H2-salpaajien farmakokineettiset ominaisuudet (S.V.Belmer et ai.):

  Tekniset tiedot	Simetidiini	Ranitidiini	Famotidiini	Roksatidiini
  Biologinen hyötyosuus,%	60-80	50-60	30-50	90-100
  Т½, h	2	2	3.5	6
  Terapeuttinen pitoisuus, ng / ml	500-600	100-200	20-40	200
  Happotuotannon esto,%	50	70	70	70
  Munuaisten erittyminen,%	50-70	50	50	50

  
  H2-salpaajien vertailuominaisuudet (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

  Indeksi	Simetidiini	Ranitidiini	Famotidiini	Nizatidiini	Roksatidiini
  Ekvivalenttiannokset (mg)	800	300	40	300	150
  HCl-tuotannon eston aste 24 tunnissa (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
  Yöllisen tyvierityksen tukahduttamisen kesto (tuntia)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
  Vaikutus seerumin gastriinitasoihin	parantaa	parantaa	ei muutu	ei muutu	ei muutu
  Sivuvaikutusten esiintymistiheys (%)	3.2	2.7	1,3	harvoin	harvoin

  H2-salpaajat ja Clostridium difficileen liittyvä ripuli

  Ammatilliset lääketieteelliset artikkelit, jotka käsittelevät maha-suolikanavan sairauksien hoitoa käyttäen histamiinireseptorien H2-salpaajia

  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Pienien III-sukupolven H2-salpaajien annosten käyttö dyspepsian hoidossa // Consilium-Medicum. - 2005. - Osa 7. - Nro 2.
    
  • Okhlobystin A.V. Histamiini H2 -reseptorin salpaajien käyttö gastroenterologiassa // RMZh. Ruoansulatuskanavan sairaudet. - 2002. - T.4. - Nro 1.
    
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Histamiinireseptorin salpaajat. Haposta riippuvat tilat lapsilla / Toim. acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s.
    
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. H2-salpaajien kliinisen käytön piilotetut näkökohdat // Farmateka. - 2000. - nro 9. - s. 9-15.
    
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et ai. Lasten gastroesofageaalisen refluksin kliinisen käytännön ohjeet: NASPGHANin ja ESPGHANin yhteiset suositukset. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 maaliskuu; 66 (3): 516-554.
    
  • Rakitin B.V. Tärkeimmät suositukset artikkelissa: Lasten gastroesofageaalisen refluksin kliinisen käytännön ohjeet: NASPGHANin ja ESPGHANin yhteiset suositukset. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
  Kirjallisuusluettelon verkkosivustolla www.gastroscan.ru on osa "H2-salpaajat", joka sisältää artikkeleita, jotka on omistettu maha-suolikanavan hoidolle käyttäen histamiinireseptorien H2-salpaajia..

  H2-salpaajien kauppanimet

  Seuraavat histamiinireseptorien H2-salpaajat on rekisteröity (rekisteröity) Venäjällä:

  • vaikuttava aine simetidiini: Altramet, Aposimetidiini, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulkometin, Tsemidine, Cigamet, Cimehexal, Tsimedin, Cimet, Cimetidine, Cimetidine, Cimet
  • vaikuttava aine ranitidiini: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOSri, Ran, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine kalvopäällysteiset tabletit, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • vaikuttava aine famotidiini: Antodin, Blokatsid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotam-A-KO, Famotidin, Famocid
  • vaikuttava aine nitsatidiini: Axid
  • vaikuttava aine roksatidiini: Roxan
  • vaikuttava aine ranitidiinivismuttisitraatti: Pyloride
  Lääkkeitä, joiden vaikuttava aine on niperotidiini ja lafutidiini, ei ole rekisteröity Venäjällä.

  Seuraavat H2-salpaajien tuotemerkit on rekisteröity Yhdysvalloissa:

  • Resepti: Tagamet 400 (simetidiini), Zantac (ranitidiini), Tritec (ranitidiinivismuttisitraatti), pepsiidi (famotidiini), Duexis (famotidiini), aksidi (nitsatidiini), nitsatidiini (nitsatidiini)
  • reseptilääke (käsikauppa, OTC), joka eroaa lääkemääräyksistä vähentyneellä vaikuttavan aineen pitoisuudella ja tarkoitettu närästyksen lievittämiseen: Tagamet HB (simetidiini), Zantac 75 (ranitidiini), Pepcid AC (famotidiini), Pepcid Complete (famotidiini), Axid AR (nitsatidiini).

  Japanissa "tavallisten" lisäksi on rekisteröity lääkkeitä, joiden vaikuttava aine on lafutidiini: Protecadin ja Stogar.

  H2-histamiinireseptorin salpaajat: lääkkeet, edut ja haitat

  Mahalaukun limakalvo tai pikemminkin sen pohjan ja kehon alue koostuu erityisistä soluista - parietaalisista tai parietaalisista. Nämä ovat rauhasoluja, joiden päätehtävä on suolahapon tuotanto. Jos ne toimivat normaalisti, suolahappoa syntyy juuri niin paljon kuin tarvitaan. Jos sen määrä ylittää ruoansulatuskanavan, mahalaukun limakalvon ja sitten ruokatorven tulehdus (gastriitti, ruokatorvitulehdus), siihen muodostuu eroosioita ja haavaumia, ja potilas tuntee samanaikaisesti närästystä, vatsakipua ja useita muita epämiellyttäviä oireita.

  Kaikkien näiden oireiden poistamiseksi tuotetun suolahapon määrää tulisi vähentää. Tätä varten voidaan käyttää eri ryhmien lääkkeitä, mukaan lukien H2-histamiinireseptorien salpaajat. Mitä nämä reseptorit ovat, miten lääkkeet toimivat, käyttöaiheista, vasta-aiheista sekä tämän farmakologisen ryhmän pääedustajista, ja niistä keskustellaan artikkelissamme.

  Vaikutusmekanismi, vaikutukset

  H2-histamiinireseptorit sijaitsevat monissa ruoansulatuskanavan rauhasissa, mukaan lukien mahalaukun limakalvon vuoraussolut. Niiden jännitys johtaa sylkirauhasten, mahalaukun ja haiman rauhasten stimulointiin, edistää sapen eritystä. Vatsan limakalvosolut, juuri ne, jotka vastaavat suolahapon tuotannosta, aktivoituvat paljon enemmän kuin muut.

  H2-histamiinireseptorien salpaajat häiritsevät niiden toimintaa ja johtavat suolahapon tuotannon vähenemiseen parietaalisoluissa, erityisesti yöllä. Lisäksi he:

  • stimuloida verenkiertoa mahalaukun limakalvossa;
  • aktivoida bikarbonaatin synteesiprosessit limakalvosoluissa;
  • estää pepsiinin synteesiä;
  • stimuloida liman tuotantoa ja prostaglandiinien eritystä.

  Kuinka he käyttäytyvät kehossa

  • Tämän ryhmän lääkkeet imeytyvät yleensä hyvin ohutsuolen alkuosaan..
  • H2-histamiinisalpaajien toiminta heikkenee hieman, kun niitä käytetään samanaikaisesti antasidien ja sukralfaatin kanssa.
  • Kehon tavoitteita (toisin sanoen varsinaisia ​​parietaalisoluja) ei saavuteta koko suun kautta otettavalla lääkeannoksella, vaan vain osalla sitä (farmakologiassa tätä indikaattoria kutsutaan biologiseksi hyötyosuudeksi). Simetidiinin biologinen hyötyosuus on 60-80%, ranitidiini - 55-60%, famotidiini - 30-50%, roksatidiini - yli 90%. Jos H2-histamiinisalpaaja injektoidaan laskimoon, sen hyötyosuus on yleensä 100%.
  • Suun kautta annon jälkeen lääkkeen suurin pitoisuus veressä määritetään 1-3 tunnin kuluttua.
  • Virtsaan kulkeutuu maksan läpi, jossa tapahtuu useita kemiallisia muutoksia.
  • Ranitidiinin, simetidiinin ja nitsatidiinin puoliintumisaika on 2 tuntia, famotidiinin 3,5 tuntia.

  Käyttöaiheet

  H2-histamiinisalpaajia käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

  • refluksiesofagiittia;
  • GERD;
  • erosiivinen gastriitti;
  • mahahaava ja pohjukaissuolihaava (28 päivän hoidon jälkeen pohjukaissuolihaava on arpeutunut 4 viidestä potilaasta ja 6 viikon kuluttua - yhdeksästä 10 potilaasta; mahahaava on arpi kolmessa viidestä tapauksesta 6 viikon kuluttua ja 8-9 potilaalla 10 tapauksesta - 8 viikon hoidon jälkeen);
  • Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
  • toiminnallinen dyspepsia;
  • verenvuoto ruoansulatuskanavan yläosasta.

  Harvemmin osana monimutkaista hoitoa näitä lääkkeitä määrätään potilaille, joilla on haimaentsyymipuutos tai nokkosihottuma.

  On huomattava, että kliinisten tutkimusten mukaan 1-5% potilaista on ehdottomasti epäherkkiä H2-salpaajille. PH-arvoa seurattaessa heillä ei ole muutoksia mahansisäisessä happamuudessa. Joskus tällaista vastarintaa esiintyy yhdellä ryhmän edustajalla ja joskus kaikkia.

  Vasta-aiheet

  • lapsuus;
  • yksilöllinen suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin;
  • vaikea maksan ja / tai munuaisten toimintahäiriö (H2-histamiinisalpaajan annosta tulisi pienentää vähintään 2 kertaa);
  • raskausjakso, imetys.

  Sivuvaikutus

  Eniten sivuvaikutuksia on 1. sukupolven H2-histamiinisalpaajilla eli simetidiinillä:

  • prolaktiinin ja testosteronin pitoisuuden nousu veressä ja siihen liittyvä amenorrea (kuukautisten puuttuminen), galaktorrea (maidoneritys maitorauhasista), gynekomastia (miesten maitorauhasen laajentuminen), impotenssi; nämä vaikutukset esiintyvät yksinomaan, kun otetaan suuria lääkeannoksia pitkään;
  • ASAT- ja ALAT-tasojen nousu (enintään 3 kertaa), erittäin harvoin - akuutti hepatiitti;
  • päänsärky, uupumus, taipumus masennukseen, sekavuus, aistiharhat; kehittyä pääasiassa vanhuksilla;
  • kreatiniinipitoisuuden nousu veressä (enintään 15%);
  • veren neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän lasku;
  • sydämen rytmihäiriöt.

  Koska simetidiinin ottamisen vaara ylittää aiotun hyödyn, tätä lääkettä ei yleensä käytetä tänään. Se korvattiin muilla H2-histamiinireseptorin salpaajilla, joilla oli korkeampi turvallisuusprofiili. Niillä on kuitenkin myös sivuvaikutuksia. Se:

  • ulostehäiriöt (ripuli, ummetus);
  • ilmavaivat;
  • allergiset reaktiot;
  • "Rebound-ilmiö" - suolahapon tuotannon kasvu lääkkeen poistamisen jälkeen;
  • pitkäaikainen (yli 6-8 viikkoa) saanti - mahalaukun limakalvon ECL-solujen hyperplasia ja hypergastrinemian kehittyminen (veren gastriinipitoisuuden nousu).

  Valmisteet ja niiden lyhyet ominaisuudet

  Simetidiini (kauppanimet - Histodil, Simetidiini)

  1. sukupolven lääke. Sillä on suuri määrä sivuvaikutuksia, minkä vuoksi sitä ei käytetä tänään ja se puuttuu käytännössä lääkealan verkostosta. Aiemmin määrätty suun kautta annoksella 800-1000 mg 4, 2 tai 1 ilta-annoksena tai laskimoon 300 mg 3 kertaa päivässä.

  Ranitidiini (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine ja muut)

  II sukupolven lääke.

  Ranitidiini… Näiden pillereiden perusteella kuka tahansa isoäiti tietää. Kokemukseni mukaan tämä on suosikki lääke vatsakipuun yli 70-vuotiailla. Tämä johtuu siitä, että heidän nuoruutensa aikana ei ollut lääkkeitä, jotka olisivat edullisempia gastriitin ja mahahaavan hoidossa (puhutaan protonipumpun estäjistä), ja hän oli hän - ranitidiini.

  Kuten simetidiini, se voidaan antaa suun kautta tai laskimoon. Oraaliseen antoon käytetään 150 tai 300 mg tabletteja. Päivittäinen annos on 300 mg, lääke otetaan 1-2 kertaa päivässä. Laskimoon injektoidaan 50 mg (2 ml) 3-4 kertaa päivässä.

  Ranitidiini on paljon paremmin siedetty kuin simetidiini, mutta akuuttia hepatiittia on raportoitu tämän lääkkeen käytön aikana.

  Famotidiini (Kvamatel, Famotidine)

  III sukupolven lääke. Tutkimustietojen mukaan se on 7-20 kertaa tehokkaampi kuin ranitidiini. Sen vaikutus on pitkäaikaista (suun kautta annettuna famotidiini vaikuttaa 10–12 tuntia)..

  Yleensä potilaat sietävät sitä hyvin, pahenemisvaiheiden hoidossa ja ennaltaehkäisevässä annossa. Sivuvaikutukset - ainakin niiden joukossa - pienet ruoansulatuskanavan oireet tai allergiset reaktiot, jotka eivät vaadi lääkkeen lopettamista.

  Sitä voidaan käyttää alkoholiriippuvaisilla henkilöillä, se ei vaadi täydellistä kieltäytymistä alkoholin käytöstä hoidon aikana.

  Sitä valmistetaan tablettien muodossa 0,02 ja 0,04 g sekä ampulleina, jotka sisältävät 0,01 g lääkettä 1 ml: ssa.

  Famotidiini otetaan yleensä 0,04 g: n annoksena päivässä 1 (ilta) tai 2 (aamu ja ilta) annoksena. Laskimoon 0,02 g injektoidaan kahdesti päivässä.

  Nizatidiini ja roksatidiini

  IV ja V sukupolven valmisteet. Aiemmin käytetty, mutta tänään niitä ei ole rekisteröity maassamme.

  Ranitidiini tai Omez: mikä on parempi

  Kuten kävi ilmi, monet Internetin käyttäjät ovat hyvin kiinnostuneita tästä asiasta..

  Maailmanlaajuisesti vertaamalla ei kahta näistä erityisistä lääkkeistä, vaan farmakologisia ryhmiä, joihin ne kuuluvat (H2-histamiinisalpaajat ja protonipumpun estäjät), voimme sanoa seuraavat...

  Tietenkin jälkimmäisillä (mukaan lukien Omez) on useita etuja. Nämä ovat nykyaikaisia ​​lääkkeitä, jotka estävät tehokkaasti suolahapon tuotannon, vaikuttavat pitkään, potilaat sietävät hyvin, käytännössä ilman sivuvaikutuksia jne..

  H2-histamiinireseptorien salpaajilla on kuitenkin ihailijoita, jotka eivät vaihda suosikki ranitidiinia tai famotidiinia mihinkään Omeziin. Näiden lääkkeiden kiistaton plus on niiden taloudellinen saatavuus, erittäin alhainen hinta. Mutta on myös suuri haitta - takyfylaksian vaikutus. Toisin sanoen joillakin potilailla H2-histamiinisalpaajan toistuvalla annolla sen vaikutus heikkenee, mitä ei havaita PPI: n hoidossa..

  Ja viimeinen asia: haavaisten verenvuotojen hoidossa asiantuntijat suosivat edelleen PPI: itä H2-salpaajien sijasta..

  Johtopäätös

  H2-histamiinireseptorien salpaajat ovat joukko lääkkeitä, jotka estävät suolahapon tuotantoa mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa. Näitä lääkkeitä on 5 sukupolvea, mutta nykyään käytetään vain II ja III sukupolven edustajia - ranitidiiniä ja famotidiinia. On syytä huomata, että on olemassa nykyaikaisempi farmaseuttinen lääkeryhmä, jolla on samanlainen vaikutus - protonipumpun estäjät. Ulkonäöltään H2-histamiinisalpaajat ovat haalistuneet taustalle ja niitä käytetään harvemmin, mutta jotkut lääkärit ja potilaat käyttävät niitä edelleen ja rakastavat niitä..

  Huolimatta siitä, että ranitidiinia ja famotidiinia siedetään yleensä tyydyttävällä tavalla, sinun ei pidä itsehoitoa määräämällä niitä itsellesi tai rakkaillesi - sinun on ensin neuvoteltava lääkärin kanssa.